Título : Contribución de NOD1 al desarrollo de la miocardiopatía diabética
Autor : González-Ramos, Silvia; Prieto, Patricia; Benito, Gemma; González-Peramato, Pilar; Delgado, Carmen; Regadera, Javier; Martín-Sanz, Paloma; Boscá, Lisardo; Fernández-Velasco, María
Resumen: La diabetes tipo 2 es una patología compleja que engloba un estado inflamatorio crónico. Estudios recientes sugieren que podría haber una conexión entre el receptor de la inmunidad innata NOD1 (nucleotidebinding oligomerization domain 1) y la diabetes en monocitos, en tejido adiposo y hepático. El objetivo del presente estudio es esclarecer el papel de NOD1 en la progresión de una enfermedad producida por la diabetes en sí misma, la miocardiopatía diabética, que se caracteriza por la presencia de disfunción en el ventrículo izquierdo. Así, primeramente cuantifi camos la proteína NOD1 en tejido cardíaco de ratones diabéticos tipo 2 (db). Tanto corazones como cardiomiocitos aislados de ratones db mostraron un aumento signifi cativo de NOD1, junto con el aumento de expresión de NF-kB y de apoptosis. Además, el tejido cardíaco también mostró una expresión aumentada de citoquinas pro-inflamatorias. Por otra parte, la activación selectiva de NOD1 a nivel sistémico con C12-iE-DAP causa la activación de NF-kB y de apoptosis en el corazón tanto de ratones wild type como db. Además, la línea celular cardiomiocítica HL-1 expuesta a un microambiente similar al patológico (altas concentraciones de glucosa y palmitato), muestra actividad aumentada de NF-kB, así como el perfi l apoptótico, el cual se vio revertido por el silenciamiento de NOD1. En cuanto a la patología humana, la
expresión de NOD1 se evaluó en el miocardio obtenido de pacientes con diabetes tipo 2 (T2DMH) y en individuos normoglicémicos que no tenían historial clínico de patología cardiovascular (NH). Igualmente, vimos que NOD1 está expresado en ambos grupos; sin embargo, la expresión de NOD1 está signifi cativamente pronunciada en T2DMH. Además, ambas vías de citoquinas proinfl amatorias TNF-α y el mediador apoptótico caspasa-3 están aumentadas en los pacientes con T2DM. Así pues,
nuestros resultados defi nen un papel activo para NOD1 en el ambiente inflamatorio exacerbado asociado con la miocardiopatía diabética tanto a nivel experimental como humano.
Descripción : Resumen del póster presentado al XXXVIII Congreso de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular, celebrado en Valencia del 7 al 10 de septiembre de 2015.
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